Резистентность бактерий к антимикробным препаратам (AMR), по прогнозам, может стать причиной 39 миллионов смертей во всем мире в течение следующих 25 лет. Согласно двум отчетам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), опубликованным 2 октября (1, 2), глобальные меры по поиску методов лечения лекарственно-устойчивых инфекций идут не по плану. Отчеты демонстрируют, что глобальная система разработки антибиотиков сталкивается с двойным кризисом: нехваткой разрабатываемых препаратов и отсутствием инноваций в методах борьбы с резистентными бактериями.

«Устойчивость к антимикробным препаратам нарастает, а новых методов лечения и диагностики для борьбы с распространением лекарственно-устойчивых бактериальных инфекций недостаточно», — заявила Юкико Накатани, помощник Генерального директора ВОЗ по вопросам систем здравоохранения (Женева, Швейцария). — «Без дополнительных инвестиций в научные исследования и разработки (R&D) наряду с целенаправленными усилиями по обеспечению доступа к инновационным и уже существующим продуктам для тех, кто больше всего в них нуждается, лекарственно-устойчивые инфекции будут продолжать распространяться».

Исследования в области общественного здоровья и здравоохранения подчеркивают масштабы AMR-кризиса. Согласно отчету, опубликованному в прошлом году в The Lancet (3), ежегодное число смертей от резистентных инфекций может возрасти почти до двух миллионов к 2050 году по сравнению с одним миллионом в год в период с 1990 по 2021 год. Прогнозируется, что общее число смертей, связанных с лекарственно-устойчивыми бактериями, увеличится до 1,91 миллиона в 2050 году, и еще 8,22 миллиона случаев смерти будут связаны с заболеваниями, вызванными AMR (см. «Распространение устойчивости»).

«Осведомленность об этой проблеме растет; тем не менее, она остается тихой пандемией, поскольку многие случаи смерти еще не ассоциируют с AMR», — отмечает Рити Вентер, микробиолог из Университета Южной Австралии в Аделаиде.

Недостаточное количество препаратов

Согласно отчетам ВОЗ, мир не справляется с достижением цели ООН (снижение смертности, обусловленной AMR, к 2030 году) из-за задержек в разработке антибиотиков. Согласно анализу ВОЗ, в настоящее время находятся в разработке 90 антибактериальных препаратов (см. «Кризис инноваций»). Однако только 15 из них соответствуют критериям инновации — то есть критериям препаратов, оказывающих дополнительное клинически значимое воздействие, — и лишь пять эффективны в отношении по крайней мере одной из «критически устойчивых бактерий», включенных в список приоритетных бактериальных патогенов ВОЗ. С 2023 года количество антибактериальных препаратов в стадии клинической разработки сократилось после того, как ВОЗ постановила, что некоторые из них не соответствуют критериям инновации.

Пайплайн доклинических исследований включает в себя 232 программы в 148 группах по всему миру. Однако 90 % вовлеченных компаний являются малыми предприятиями, что подчеркивает хрупкость экосистемы R&D. Крупные фармацевтические компании на протяжении многих лет покидают рынок антибактериальных препаратов из-за отсутствия финансовых инвестиций и низких показателей одобрения новых антибиотиков.

Рост инфекций

Даже если разработки будут реализованы, создания новых антибиотиков будет недостаточно для сдерживания роста смертности от лекарственно-устойчивых инфекций. AMR возникает, когда бактерии и другие микроорганизмы в результате воздействия препаратов вырабатывают механизмы устойчивости и адаптируются. Это означает, что производители лекарств вынуждены постоянно играть в «кошки-мышки», создавая новые антибиотики для преодоления развивающейся резистентности.

В конечном счете, основными причинами развития AMR являются нерациональное и чрезмерное использование антимикробных препаратов в медицине и сельском хозяйстве. Именно поэтому для снижения темпа развития резистентности бактерий наряду с разработкой новых антибиотиков необходимы меры по сокращению их потребления. Гвен Найт и Кэтрин Холт, соруководители Центра по AMR при Лондонской школе гигиены и тропической медицины, отмечают, что в настоящее время недостаточно данных для определения относительного вклада использования антибиотиков в животноводстве по сравнению с человеческой медициной в развитие AMR.

Мировые лидеры взяли на себя обязательство сократить глобальное использование антибиотиков, чтобы добиться к 2030 году снижения смертности, связанной с AMR, на 10 %. Однако маловероятно, что это обещание будет выполнено, поскольку прогнозы предполагают, что в ближайшие годы использование антибиотиков как среди людей, так и среди домашнего скота увеличится (см. «антимикробные препараты в животноводстве»). «Мы не можем предотвратить развитие AMR, но можем внедрить меры для его замедления, хотя в настоящее время мы не слишком преуспели в этом», — заключает Вентер.

Сокращение использования антибиотиков в животноводстве является приоритетной задачей, поскольку на него приходится 73 % мировых продаж ряда антимикробных препаратов (4). Годовое потребление антибиотиков в животноводстве увеличилось на протяжении последних десятилетий и, несмотря на обязательства по его сокращению, по прогнозам, к 2040 году возрастет почти на 30 % по сравнению с уровнем 2019 года (5). Этот рост обусловлен растущим спросом на мясо в развивающихся регионах, особенно в таких странах, как Китай и Таиланд. В Азии производство мяса с 1961 года увеличилось в 15 раз, что в 4 раза превышает среднемировой показатель.

Использование антибиотиков в системе здравоохранения также остается на высоком уровне с 2000 года (источник 6) и продолжает расти в странах, не имеющих доступа к высококачественной инфраструктуре здравоохранения, что способствует нерациональному использованию антибиотиков (см. «Использование антибиотиков»).

Приоритетные патогены

В 2024 году ВОЗ опубликовала обновленный список приоритетных бактериальных патогенов, в котором резистентные к лекарствам бактерии классифицированы на основе уровня их угрозы для общественного здравоохранения (см. «Приоритетные бактерии»). Многие из наиболее смертоносных инфекций вызываются группой бактерий с особенно выраженной лекарственной устойчивостью — грамотрицательными бактериями. К этой группе относятся Escherichia coli и Acinetobacter baumannii — возбудители внутрибольничных инфекций. Лишь пять из антибактериальных препаратов, находящихся в настоящее время в процессе разработки, эффективны против этих приоритетных бактерий.

Отчеты ВОЗ также подчеркивают существенные пробелы в диагностике приоритетных бактериальных патогенов и доступности эффективных антибактериальных препаратов для борьбы с устойчивыми бактериями, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода. Как отмечают Найт и Холт, основной причиной смертности, связанной с AMR, является «отсутствие доступа к антибиотикам и медицинской помощи как при лекарственно-устойчивых, так и при чувствительных к препаратам инфекциях».

Перспективы на будущее

Необходимость в разработке антибиотиков нарастает, однако темп разработки препаратов остается медленным. По данным ВОЗ, наибольшие проблемы связаны с объемами инвестиций в исследования в области диагностики и создания антибактериальных лекарственных средств.

Одна из надежд возлагается на искусственный интеллект (ИИ), который может ускорить разработку лекарств. Исследователи уже используют инструменты ИИ для создания новых антибиотиков следующего поколения. Однако синтезировать такие препараты в лаборатории — непростая задача, и из-за этого пока непонятно, когда они смогут выйти на стадию испытаний.

«Мы все еще не понимаем огромный пласт фундаментальных биологических механизмов, связанных с возникновением и распространением AMR», — отмечает Аманда Кройдер, заместитель директора по научной стратегии и программам Национального института исследований и образования в области устойчивости к антимикробным препаратам в Эймсе, штат Айова.

По ее словам, поэтому крайне важно продолжать финансирование исследований по широкому спектру тем, связанных с AMR .